cual es la mejor forma de maquetar para cualquier dispositivo Responsive Design o ht

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Mas cosas de que? jaja
Responsive es una web que se adapta a cualquier ancho de pantalla basicamente. La mejor forma para que se adapte es trabajando con porcentajes creo yo. Luego tienes que meter media queries de CSS para ajustar lo que veas que queda mal. No comparto mucho la idea de crear dos webs movil.dominio y www.dominio, creo que tenemos las herramientas necesarias para hacer una sola adaptable.

Con respecto a los inconvenientes.. solo veo uno, y es que CSS 3 no es del todo compatible con la mayoria de los navegadores que la gente utiliza (si con sus ultimas versiones). Que se adapte a la pantalla lo hará bien, pero debes cuidarte de usar algunas cosas de CSS 3 si quieres que tu diseño se vea exactamente igual en todos lados. Por ejemplo, si quieres hacer un cuadro redondeado con una sombrita de borde, en algunas versiones de IE no te funcionara ni el border-radius ni el box-shadow.. por lo tanto, en ese caso debes barajar la posibilidad de hacerlo con imagenes.

Por otro lado, todo son beneficios, una web responsive te dará usuarios mas felices. Te invito a que veas este post donde dejé algunos tips al respecto: http://www.forosdelweb.com/f53/maquetar-web-responsive-1068013/#post4483467

Saludos!