Si, hay varias maneras.
Hay gente que instala un tema gratuito y lo modifica adaptandolo a tus necesidades, y luego hay gente que prefiere crear un tema desde 0 utilizando un 'starting theme'.
El mas popular es ZEN.
http://drupal.org/project/zen
Al mismo tiempo necesitaras conocer como funcionan los temas de Drupal.
http://drupal.org/documentation/theme
Ya te aviso de que no es nada facil, hay que leer y probar mucho, y la primera vez vas a necesitar tener mucha paciencia.
Yo estoy con mi primer tema y me esta costando bastante.