Te dejo un ejemplo sencillo:
Código Javascript
:
Ver original<script language="javascript">
function valida(){
valor=document.form.combo.value;
if(valor=='#')
alert('valor invalido')
else
document.form.submit();
}
</script>
<form name="form" method="POST" action="">
<select name="combo">
<option value="#">Seleccione una opción</option>
<option value="1">Opcion 1</option>
<option value="2">Opcion 2</option>
</select>
<input name="Submit" type="button" value=":: Presionar ::" onclick="valida();" />
</form>