Hola.. yo aagragaria un item al dropdown con valor 0, algo asi:
Midrop.Items.Add(new Listitem("--Seleccione una opcion--",0))
Y en tu required field... agregaria el valor unicial...
<asp:RequiredFieldValidator id="RequiredFieldValidator2" runat="server" ErrorMessage="Municipio donde esta localizada la empresa"
ControlToValidate="lstmunicpio" InitialValue="0">*</asp:RequiredFieldValidator>
En el boton guardar.. tendria que tener el causes validation en true, ademas de poner dentro del codigo de ese boton..
if page.isValid
'codigo...
end if